杨幂在1990年参与了电视剧《唐明皇》的拍摄，这部剧是她首次在荧屏上出现，当时她饰演了幼年咸宜公主一角。这次机会来自于剧组的选角过程，她被导演选中进入剧组。接着在1992年，她出现在电影《武状元苏乞儿》中，这部由周星驰主演的影片让她有机会在银幕上短暂露面。进入2000年代初，杨幂继续参与一些影视作品的拍摄，比如在2002年她正式进入演艺圈，通过出演电视剧角色逐步积累经验。

2004年，杨幂出演了电视剧《红粉世家》，这是她出道后的早期作品之一，她在剧中担任配角。这部剧的播出让她开始被部分观众注意。在2003年，她参与了摩托车广告的拍摄，这则广告中她与成龙合作，广告内容涉及摩托车宣传。这次合作在多年后被旧照片曝光，引发了关于她外貌变化的讨论。照片显示了她当时的形象，与后来公众熟悉的样子有所不同，这导致了一些关于整容的传闻在网络上流传。

2005年，杨幂出演了电视剧《神雕侠侣》，她在剧中饰演郭襄一角。这部剧是根据金庸小说改编，播出后获得了广泛关注，杨幂的角色表现让她在年轻观众中积累了人气。2009 年，杨幂出演了电视剧《仙剑奇侠传三》，饰演雪见和夕瑶。2007年，杨幂主演了历史剧《王昭君》，她在剧中饰演王昭君，这部剧的播出让她获得第24届中国电视金鹰奖观众喜爱的电视剧女演员奖提名。这次演出被视为她事业的转折点，她的外貌在剧中被突出呈现，妆容和服饰强调了角色的古典美。

2008年，杨幂出演了电视剧《暗香》，她在剧中担任女主角，这部剧涉及情感纠葛情节。2009年，她参与了电影《门》的拍摄，这部惊悚片让她尝试不同类型角色。同年，她还出演了电视剧《美人心计》，饰演莫雪鸢一角，这部宫廷剧的播出进一步扩大了她的知名度。2010年，杨幂主演了电视剧《宫锁心玉》的前期准备，这部剧在2011年播出前，她完成了全部拍摄工作。

2011年，电视剧《宫锁心玉》播出，杨幂饰演晴川一角，这部穿越剧引发了热议，她的角色涉及从现代到古代的转变，剧中造型多变，包括现代装和古装。这部剧的成功让她成为一线女演员，同期她还参与了电影《孤岛惊魂》的拍摄，这部恐怖片在暑期上映。2012年，杨幂出演了电视剧《如意》，她在剧中饰演女主角，这部剧涉及家族恩怨。 同年，她还主演了电影《大武当之天地密码》，这部武侠片让她尝试动作戏。

2013年，杨幂参与了《快乐男声》的嘉宾环节，她与欧豪在舞台上互动，这段经历在多年后被她回忆提及。同年，她出演了电影《小时代》，这部根据郭敬明小说改编的影片分多部上映，杨幂饰演林萧一角，影片涉及友情和时尚元素。2014年，电视剧《古剑奇谭》播出，杨幂在剧中饰演风晴雪，这部仙侠剧的播出让她在外貌评价上获得更多正面反馈，剧中古装造型被广泛讨论。同年，她与刘恺威举行婚礼，这场婚礼在巴厘岛进行，婚后他们共同生活。

2015年，杨幂主演了电视剧《何以笙箫默》，她在剧中饰演赵默笙一角，这部都市爱情剧的播出延续了她的热度。同年，一段所谓的不雅视频在网络流传，视频中女主角被指与杨幂相似，但经博主分析，视频女主角右胸上方有黑痣，而杨幂在早期照片中无此特征，这澄清了谣言。2016年，她出演了电影《绣春刀·修罗战场》的前期工作，但最终未参与完成版。同年，她主演了电视剧《亲爱的翻译官》，饰演乔菲一角，这部职场剧涉及翻译行业。

2017年，电视剧《三生三世十里桃花》播出，杨幂饰演白浅一角，这部仙侠剧基于小说改编，剧中她有多个造型变化，包括狐仙和凡人形象。这部剧的成功让她在古装剧领域巩固地位。2018年，杨幂与刘恺威宣布离婚，这段婚姻从2014年开始，到2018年结束，离婚声明中提到和平分手。同年，她主演了电视剧《扶摇》，饰演扶摇一角，这部古装剧涉及冒险情节。

2019年，杨幂出演了电影《刺杀小说家》，她在剧中饰演角色，这部奇幻片在上映后获得关注。2020年，一组她在真人秀《密室大逃脱》第二季的截图流传，图片显示她大笑时面部纹路明显，这引发了关于她外貌变化的讨论，网友对鱼尾纹和法令纹进行了评论。同年，她参与了纪录片或访谈项目的拍摄，但焦点仍在演艺作品上。2021年，杨幂主演了电视剧《暴风眼》，她在剧中饰演安宁一角，这部谍战剧涉及国家安全主题。

2022年，她出演了电视剧《谢谢你医生》，饰演肖砚一角，这部医疗剧聚焦医院生活。同年，她还参与了电影《没有一顿火锅解决不了的事》的拍摄，这部喜剧片在上映后引发讨论。2023年，杨幂主演了电视剧《狐妖小红娘·月红篇》，她在剧中饰演涂山红红一角，这部古装剧基于漫画改编。 同年，一组她在《小时代》十周年相关的照片与谢依霖对比流传，突出两人当年的形象差异。

2024年，电视剧《哈尔滨一九四四》播出，杨幂饰演关雪一角，这部谍战剧中她扮演反派女特务，角色有复杂背景。播出后，一些观众对她的表演提出意见，导致换脸视频在网络流传，视频将她的脸替换为宁静、汤唯、赵丽颖等演员的脸，这被视为对原表演的不尊重。同年，她参与了其他项目的宣传，但焦点在该剧上。2025年，杨幂官宣成为Prada代言人，在代言的路上继续前行。